Seperti kebanyakan remaja, Petrus sedang mencoba untuk mencari tahu siapa dia dan bagaimana dia harus menjadi orang seperti sekarang ini. Petrus juga menemukan jalan dengan menghancurkan sekolah pertama yang tinggi, Gwen Stacy, dan bersama-sama, mereka berjuang dengan cinta, komitmen, dan rahasia. Sebagai Peter menemukan sebuah tas misterius milik ayahnya, ia mulai sebuah pencarian untuk memahami hilangnya orangtuanya - membawanya langsung ke OSCORP dan lab Dr Curt Connors, mantan mitra ayahnya. Sebagai Spider-Man diatur pada jalur tabrakan dengan Connors 'alter-ego, The Lizard, Peter akan membuat hidup-mengubah pilihan untuk menggunakan kekuatannya dan membentuk takdirnya untuk menjadi pahlawan.